Síndrome de Prader-Willi (SPW)

A Síndrome de Prader-Willi (SPW) é uma doença neurogenética rara causada pela perda de função dos genes de origem paterna no segmento 15q11-q13 do cromossomo 15. É considerada a principal causa genética de obesidade e afeta igualmente meninos e meninas de todas as etnias.

A SPW acomete aproximadamente 1 em cada 15.000 a 30.000 nascidos vivos em todo o mundo. No Brasil, estima-se que existam milhares de pessoas com a síndrome, muitas ainda sem diagnóstico definitivo. É um erro genético que ocorre na concepção — não é hereditário na maioria dos casos e não está relacionado a ações dos pais durante a gestação.

Descrita pela primeira vez em 1956, a SPW é caracterizada por uma evolução clínica em fases, começando com hipotonia (fraqueza muscular) severa no recém-nascido e evoluindo, a partir dos 2 a 8 anos, para hiperfagia (fome insaciável) que pode levar à obesidade mórbida se não controlada.

Como ocorre geneticamente

Cerca de 70% dos casos ocorrem por deleção paterna: um segmento do cromossomo 15 herdado do pai é eliminado em cada célula. Em 25% dos casos, a pessoa herda duas cópias maternas do cromossomo 15 — fenômeno conhecido como dissomia uniparental materna (UPDmat). Os demais casos (cerca de 5%) envolvem defeitos de imprinting, mutações pontuais ou translocações.

Alguns genes no segmento 15q11-q13 só são ativados quando herdados do pai — fenômeno chamado impressão genômica (imprinting). Quando esses genes paternos não funcionam, manifesta-se a SPW. Essa é a diferença entre a SPW e a Síndrome de Angelman, que resulta da perda dos genes maternos na mesma região cromossômica.

O diagnóstico genético definitivo é feito pelo teste de metilação do DNA, que identifica 99% dos casos de SPW independentemente do mecanismo genético envolvido. A SPW Brasil, em parceria com o IFF/FIOCRUZ, oferece este exame gratuitamente a pacientes com suspeita clínica.

Sintomas da SPW: da vida intrauterina à infância

Ainda na gestação, bebês com SPW apresentam movimentos fetais diminuídos. A mãe pode notar que o bebê se mexe menos que o habitual. Em alguns casos, há polidrâmnia (excesso de líquido amniótico) porque o feto não deglute normalmente.

Ao nascer, o bebê tem hipotonia severa (muito molinho), chora baixo e suga com muita dificuldade. A amamentação geralmente fracassa e muitos bebês precisam de sonda nasogástrica temporariamente. Essa fase de hipotonia neonatal é um dos principais indicadores para encaminhamento ao diagnóstico genético.

A hipotonia melhora progressivamente a partir dos 6-8 meses de vida, mas o atraso no desenvolvimento motor permanece. Por volta de 2 a 8 anos, surge a hiperfagia — um aumento exagerado do apetite que, se não controlado, leva à obesidade grave. Essa é a fase mais clássica e identificável da síndrome.

Características físicas e aparência

Pessoas com SPW compartilham um conjunto de traços físicos reconhecíveis, embora nem todos estejam presentes em todos os pacientes. A face tende a ser alongada, com fronte estreita, olhos em formato de amêndoa, boca pequena com lábio superior fino e canto voltado para baixo.

As mãos e os pés são notadamente pequenos em relação ao corpo (acromicria), característica importante no diagnóstico clínico. A pele costuma ser mais clara que a dos familiares, e os cabelos também podem ser mais claros. A baixa estatura é comum e pode ser atenuada com tratamento precoce com hormônio do crescimento (GH).

Tratamento da Síndrome de Prader-Willi

O tratamento da SPW é multidisciplinar e deve começar o mais cedo possível. Não existe cura, mas com intervenções adequadas a expectativa e qualidade de vida se aproximam da população geral. As intervenções visam prevenir obesidade e suas complicações (diabetes, hipertensão, apneia), que são as principais causas de morte nesses pacientes.

A equipe multidisciplinar típica inclui: geneticista, endocrinologista pediátrico, nutricionista, fisioterapeuta, fonoaudiólogo, terapeuta ocupacional, psicólogo e, em fases mais avançadas, psiquiatra. O controle ambiental do acesso a alimentos (cadeados em armários, supervisão constante nas refeições) é parte essencial do tratamento a partir da fase 3.